利用新腦成像技術(shù)預(yù)測(cè)阿爾茨海默病相關(guān)疾病進(jìn)展

據(jù)外媒New Atlas報(bào)道，利用最新開發(fā)的腦成像技術(shù)，新研究表明，測(cè)量稱為tau的蛋白質(zhì)的累積水平可以預(yù)測(cè)與阿爾茨海默?。?a target="_blank">AD）相關(guān)的未來神經(jīng)退行性疾病。該發(fā)現(xiàn)有望加速臨床試驗(yàn)研究，提供一種在主要癥狀出現(xiàn)之前預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展的新穎方法。

對(duì)于研究人員來說，阿爾茨海默病最早階段在人腦中發(fā)生的確切變化仍然是一個(gè)謎。雖然研究已經(jīng)針對(duì)幾種信號(hào)征兆進(jìn)行了研究，這些信號(hào)征兆表明中度至重度阿爾茨海默病的發(fā)病情況，但仍不清楚該疾病的最初誘因是什么，?？茖W(xué)家們正在努力尋找有效的藥物和療法來減緩或預(yù)防該疾病。

阿爾茨海默病的大多數(shù)研究人員都同意的兩個(gè)主要病理跡象是淀粉樣蛋白和tau蛋白在大腦中的積累。淀粉樣蛋白的異常聚集（被稱為斑塊），通常被認(rèn)為是阿爾茨海默病的主要致病機(jī)制。在該疾病中還發(fā)現(xiàn)大量錯(cuò)誤折疊的tau蛋白，形成了所謂的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。

那么首先是什么呢？淀粉樣蛋白斑塊還是tau纏結(jié)？多年來，這個(gè)問題一直是研究人員爭(zhēng)論的源頭。壓倒一切的共識(shí)是，淀粉樣蛋白聚集體出現(xiàn)在tau纏結(jié)之前。一位研究人員甚至使用tau的比喻為子彈，但淀粉樣蛋白是觸發(fā)因素，其斑塊激活了tau轉(zhuǎn)化為有毒狀態(tài)。

在針對(duì)這些淀粉樣蛋白和tau聚集體的藥物進(jìn)行了多年失敗的臨床試驗(yàn)之后，越來越多的研究人員正在尋找更進(jìn)一步的領(lǐng)域，尋找阿爾茨海默病背后潛在的未發(fā)現(xiàn)的因果機(jī)制。但是，這兩種蛋白質(zhì)積累與神經(jīng)退行性變之間的聯(lián)系仍然不可否認(rèn)，研究人員面臨的一大挑戰(zhàn)是無法清楚地測(cè)量活體中這些有毒蛋白質(zhì)的聚集。

“沒有人懷疑淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病中起作用，但是越來越多的tau發(fā)現(xiàn)開始改變?nèi)藗儗?duì)導(dǎo)致疾病的真正原因的看法，”這項(xiàng)新研究的主要作者Renaud La Joie解釋說。“不過，僅查看死后的大腦組織，就很難證明tau纏結(jié)會(huì)導(dǎo)致大腦退化，而不是相反。該小組的主要目標(biāo)之一是開發(fā)非侵入性腦成像工具，使我們能夠查看該疾病早期tau堆積的位置是否預(yù)示了以后的腦退化?！?/p>

正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET）是研究人員目前可用來對(duì)大腦中不同蛋白質(zhì)堆積進(jìn)行成像的最佳工具之一。直到最近，幾乎不可能清楚地識(shí)別活人大腦中的tau聚集，但是，最近開發(fā)的PET顯像劑flortaucipir改變了“游戲規(guī)則”。

在過去的幾年中，研究人員越來越多地發(fā)現(xiàn)flortaucipirPET成像可有效測(cè)量活體患者的tau水平。這一突破隨后導(dǎo)致了研究阿爾茨海默病最早階段的大腦中tau水平的研究?，F(xiàn)在，研究人員首次可以評(píng)估這個(gè)“先有雞還是先有蛋”難題。加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家建議，tau水平有效地早于阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)變性。

這項(xiàng)新研究招募了32位患有早期癥狀性阿爾茨海默病的受試者。每個(gè)受試者間隔約15個(gè)月接受兩次PET成像檢查，追蹤大腦中的淀粉樣蛋白和tau蛋白水平。主要目標(biāo)是評(píng)估淀粉樣蛋白還是tau蛋白能更好地預(yù)測(cè)隨后的腦萎縮和疾病進(jìn)展。

UCSF記憶與衰老中心的PET成像計(jì)劃負(fù)責(zé)人Gil Rabinovici表示：“ tau的擴(kuò)散與第二年大腦發(fā)生的變化之間的匹配確實(shí)令人震驚。Tau PET成像不僅可以預(yù)測(cè)我們將看到多少萎縮，還可以預(yù)測(cè)發(fā)生的位置。這些預(yù)測(cè)比我們使用其他成像工具所做的任何事情都強(qiáng)大得多，并進(jìn)一步證明tau是該疾病的主要驅(qū)動(dòng)因素。”

不幸的是，這一新發(fā)現(xiàn)不會(huì)直接轉(zhuǎn)化為廣泛的臨床診斷應(yīng)用。這種PET成像既昂貴又費(fèi)時(shí)，因此作為常規(guī)健康檢查的一部分，醫(yī)生無法輕松部署。但是，對(duì)于研究人員而言，這一發(fā)現(xiàn)將極大地幫助加速研究潛在新藥治療的臨床試驗(yàn)。

Rabinovici說道：“ Tau PET可能是未來臨床試驗(yàn)中極為有價(jià)值的精密醫(yī)學(xué)工具。能夠靈敏地跟蹤活體患者體內(nèi)tau積累的能力將使臨床研究人員首次尋求可以減緩甚至阻止每個(gè)患者預(yù)期的腦萎縮的特定模式的治療方法?！?/p>

這項(xiàng)新研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。